觀點網訊:11月10日,據貝達藥業消息,公司泛RAS抑制劑BPI-572270膠囊在澳大利亞開展的I/II期臨牀研究完成首例參與者給藥。
BPI-572270由貝達藥業自主研發,為擁有完全自主知識產權的新分子實體化合物,是一種泛RAS“非降解型分子膠”抑制劑。其作用機制是誘導腫瘤細胞中表達的伴侶蛋白Cyclophilin A(CYPA)結合到激活狀態的RAS蛋白,使RAS蛋白髮生構象變化,阻止其與下游信號蛋白(如RAF等)結合,阻斷負責腫瘤生長的MAPK等信號通路。
RAS是人類癌症中常見的致癌驅動因素之一,在所有癌症中的發生比例約為20%—30%,主要包括KRAS、NRAS、HRAS三種類型。現有KRAS G12C抑制劑僅覆蓋部分RAS突變患者,且臨牀治療中可能出現繼發性RAS突變等耐藥機制;針對其他類型RAS突變的有效治療手段仍較為有限。
臨牀前研究顯示,BPI-572270在多種RAS(包括KRAS、NRAS、HRAS)突變(包括RAS G12X、G13X、Q61X等)的腫瘤細胞和移植瘤模型(包括胰腺癌、非小細胞肺癌、結直腸癌等)中均具有較強的抑制作用,並具備良好的藥代動力學性質和安全性。
國內進展方面,2026年1月,BPI-572270國內臨牀試驗申請獲批並完成首例患者入組;10月,該藥物聯合其他藥物治療伴或不伴RAS突變的晚期實體瘤患者的藥品臨牀試驗申請已獲受理。目前,BPI-572270已在美國、澳大利亞獲批開展臨牀試驗。
